März erstmals von ABC ausgestrahlt wurde. Am Vom September bis zum 9. April war in den USA die Staffel zu sehen. Staffel im März gestoppt. Im Kern der Handlung stehen die verschiedenen Beziehungen der Assistenzärzte untereinander und mit ihren Oberärzten.
Meredith Grey absolvierte ihr Medizinstudium in Boston und ist von dort nach Seattle gezogen, um ihre erste Stelle als Assistenzärztin am Seattle Grace Hospital anzutreten und auch um ihrer an Alzheimer erkrankten Mutter, einer berühmten Chirurgin, näher zu sein.
Am Morgen ihres Dienstantritts wacht sie neben einem Mann auf, den sie nur als Derek kennt und den sie am Abend zuvor in der Bar gegenüber dem Krankenhaus kennengelernt hatte. Als sie ihn später im Krankenhaus wiedertrifft, stellt sich heraus, dass Derek der Chef der Neurochirurgie ist, der ebenfalls gerade nach Seattle gezogen ist.
Miranda Bailey zur Ausbildung zugeteilt. Derek Shepherd bemüht sich darum, die Beziehung zu Meredith dauerhafter zu gestalten. Diese wehrt seine Versuche jedoch zunächst ab, da Shepherd auch ihr Vorgesetzter ist und sie eigentlich Privates und Dienstliches getrennt halten will. Sie gibt ihren Widerstand jedoch nach und nach auf und verliebt sich in den attraktiven Neurochirurgen. In der ersten Folge wird George von dem Herzchirurgen Dr. Preston Burke ausgewählt, als erster der neuen Assistenzärzte bei einer Operation, einer Appendektomie zu assistieren.
Dabei verursacht er jedoch beinahe den Tod der Patientin, so dass Burke eingreifen muss, um das Leben der Patientin zu retten. Diese missbilligt die Affäre eines Oberarztes mit einer Assistenzärztin. Auch Cristina, die sehr ehrgeizig und sehr begabt, aber etwas unterkühlt ist, beginnt eine Beziehung mit dem Oberarzt Preston. Bald ist sie von Preston schwanger , möchte das Kind jedoch nicht austragen und bereitet sich deshalb auf eine Abtreibung vor.
